芝浦工大がフッ化カリウムから無水フッ化水素を定量的に生成するオンデマンド合成法を開発?新規フッ素化剤のテーラーメイド合成を実現?

芝浦工業大学（東京都江東区／学長 山田純）工学部?田嶋稔樹教授（有機電気化学研究室）ら研究チームは、安全?安価なフッ化カリウム（KF）から無水フッ化水素（HF）を定量的に生成するオンデマンド合成法を開発しました。KFは最も安全かつ安価なフッ素化剤の一つとして知られていますが、ほとんどの有機溶媒に難溶であることが課題となっていました。これに対し、アルカリ金属イオンとのカチオン交換能を有するAmberlyst 15DRYに着目し、KFとAmberlyst 15DRYのカチオン交換反応を利用することで、KFから無水HFを定量的に生成することに成功しました。
一方、HFは毒性、腐食性を有し、さらに室温で気体（沸点：19.5℃）であることから、特別な設備がない限りその取扱いは極めて困難でした。これに対し、本合成法では特別な設備を必要とせず、安全なKFから無水HFを必要な時に必要な場所で生成することができます。
さらに、生成した無水HFに対して種々のアミンを作用させることで、新規フッ素化剤として有望なAmine-3HF錯体のテーラーメイド合成を実現しました。これにより、従来から用いられる70%HFと30%ピリジンの混合物であるOlah’s試薬やEt3N-3HF錯体と比較して、より高い反応性が期待される有機強塩基-3HF錯体などを自由自在に合成することができます。
芝浦工大がフッ化カリウムから無水フッ化水素を定量的に生成するオンデマンド合成法を開発?新規フッ素化剤のテーラーメイド合成を実現?

有機フッ素化合物は、医薬品、農薬、機能性材料、さらには陽電子放出断層撮影（PET）など多様な分野で利用されています。しかし、有機フッ素化合物は天然にはほとんど存在しないことから、必要に応じて合成する必要があります。これに対し、天然に存在する蛍石（主成分：CaF2）から直接生産されるHFは、最もシンプルかつ安価なフッ素化剤と位置付けられます。しかし、HFは毒性、腐食性を有し、さらに室温で気体（沸点：19.5℃）であることから、特別な設備がない限りその取扱いは極めて困難です。一方、HFと炭酸カリウムから生産されるKFは安全かつ安価であり、取り扱いが容易なフッ素化剤として注目されています。しかし、KFはほとんどの有機溶媒に難溶であることから、KFの有機溶媒中での利用は困難でした。

カチオン交換樹脂であるAmberlyst 15DRYが、そのスルホン酸末端のプロトンとアルカリ金属イオンを交換する性質（※水の浄化などに利用されています）に着目し、最も安全かつ安価なフッ素化剤の一つであるKFとのカチオン交換反応を利用することで、アセトニトリル（MeCN）中でKFから無水HFを定量的に生成することに成功しました。通常、KFはMeCNに対して難溶であるのに対し、カチオン交換反応がKFの溶解を劇的に促進し、KFから無水HFが定量的に生成しました。また、使用したAmberlyst 15DRYは再生可能であり、繰り返し利用可能でした。さらに、カチオン交換反応によって生成した無水HFに対して1/3当量のアミンを加えることで、新規フッ素化剤として有望な種々のAmine-3HF錯体を合成することに成功しました。

本研究で得られた種々のAmine-3HF錯体は、新規フッ素化剤として医薬品、農薬、機能性材料、さらにはPET検査用分子プローブの合成などへの応用が想定されます。また、本研究で開発したKFから無水HFのオンデマンド合成法を利用することで自由自在にAmine-3HF錯体を合成できることから、目的とするフッ素化反応に適したフッ素化剤（Amine-3HF錯体）をテーラーメイドに合成可能になるものと見込まれます。これにより、新たな有機フッ素化合物への道を大きく切り拓くことが期待されます。